近日，深圳中山妇产医院生殖医学研究中心及生殖免疫研究团队在国际知名学术期刊《Cellular and Molecular Life Sciences》上发表了一项突破性研究。

　　该研究首次揭示高雄激素通过抑制AMPK/SIRT1/PDK4信号通路干扰子宫内膜蜕膜化进程导致不孕的分子机制，为多囊卵巢综合征(PCOS)女性不孕症治疗提供了新的潜在靶点和新思路。

　　研究背景

　　多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌代谢疾病，影响着4%-21%的育龄女性。PCOS患者常面临不孕、流产率高等问题，严重影响生活质量。

　　此前，科学界主要将PCOS患者的不孕归因于排卵功能障碍。然而，即使经过促排卵治疗，PCOS患者的妊娠成功率仍然偏低，这提示可能存在其他未知因素。

　　研究突破

　　本研究首次发现，PCOS患者体内的高雄激素环境会干扰子宫内膜的正常变化过程(称为"蜕膜化")，这一过程对胚胎成功着床至关重要。

　　📣📣📣研究的主要发现包括：

　　1. 高雄激素环境会改变子宫内膜基质细胞的代谢模式。

　　2. 这种改变会降低一个名为AMPK/SIRT1/PDK4的重要信号通路的活性。

　　3. AMPK/SIRT1/PDK4信号通路的活性降低会影响子宫内膜的蜕膜化，从而可能导致胚胎难以成功着床。

　　研究意义

　　这项研究不仅深化了我们对PCOS的理解，还为改善PCOS患者的生育健康提供了新的潜在治疗靶点。

　　通过调节AMPK/SIRT1/PDK4信号通路的活性，未来可能开发出新的治疗策略，帮助PCOS患者提高妊娠成功率，降低流产风险。

　　深圳中山妇产医院生殖医学中心学科带头人莫美兰主任表示："我们的研究为理解PCOS患者不孕的复杂机制提供了新的视角。这不仅有助于更精准的诊断，还为开发针对性治疗方案奠定了基础。我们希望这项研究能为众多PCOS患者带来希望。"

　　研究团队

　　本研究第一作者洪玲毕业于中南大学细胞生物学专业，主要关注女性生殖疾病病因探究，尤其是多囊卵巢综合征导致的不孕不育及流产研究。

　　通讯作者刘苏博士毕业于新加坡国立大学，深圳市海外高层次人才。主要从事多囊卵巢综合征和卵巢低反应的病理机制、子宫内膜免疫微环境的调控机制。在生殖医学领域有着丰富的基础及临床研究经验，现为深圳中山妇产医院临床研究(GCP/IIT)负责人。

　　本研究工作得到了国家自然科学基金和深圳市自然科学基金项目支持。

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　　下附全文链接：

　　https://doi.org/10.1007/s00018-024-05362-5