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免疫中心技术

  目前国内外临床上对于复发性流产(RM)和反复种植失败(RIF)患者的免疫状态评价指标十分有限(仅仅局限于周围血淋巴细胞数量的检测)或处于一片空白。而目前现有的传统的评价指标,并不能够完全反应患者的血液及子宫内膜局部的免疫状态,那么针对当今RM/RIF治愈率低的现状,阐明RM/RIF的免疫学机制及建立全面评估RM/RIF患者免疫状态的体系有望为uRM提供有效的治疗策略。
免疫中心合照

  近年来,对RM/RIF患者子宫内膜免疫状态的评估,文献主要集中研究子宫内膜某一种或两种免疫细胞。缺乏对子宫内膜全部免疫细胞的整体分析,无法全面评估uRM患者的整体免疫状态;同时运用免疫组织分析各免疫细胞采用人工计数的传统方法,选取的视野数较少,结果较不可信。为了克服免疫组织化学阳性细胞识别主观性造成结果不稳定性的问题,我们生殖免疫中心率先在生殖领域将自动化免疫组化染色仪及多光谱数字化病理分析系统引入子宫内膜免疫细胞免疫组化实验和分析中,实验实现全自动,同时分析选取更多视野,机器和软件自动化分析结果,减少人为误差,为临床诊疗提供准确且稳定的子宫内膜免疫细胞数量结果。该结果可准确定量分析子宫内膜各免疫细胞的数量,精准判断免疫细胞占子宫内膜总细胞的百分比,同时可整体评估子宫内膜各免疫细胞的变化情况是否相互影响,这一创新技术的应用为个性化的诊疗体系提供了精准的诊断结果,奠定了我们中心在生殖领域的学科影响力和专业度。基于该创新技术我们分别获得1项实用新型专利和1项发明专利,获得深圳市科技进步一等奖和全国妇幼健康科学技术二等奖。

  生殖免疫中心自成立以来,一直秉承着“科研来源于临床,服务于临床”的理念,围绕着临床面临的问题开展科学研究,布局生殖免疫学科建设。2011年,共同获批深圳市卫人委“深圳市优势医学重点学科(群)-泌尿外科男科群(泌尿外科、生殖实验室)”;2012年,获批深圳市科创委“深圳市围着床期生殖免疫重点实验室”,并于2015年初验收合格;2013年,随着对围着床期生殖免疫的理解,中心率先在国内着手建立子宫内膜免疫细胞谱,以此评估RM以及RIF患者的子宫内膜容受性;2014年,为了克服免疫组织化学阳性细胞识别主观性造成结果不稳定性的问题,中心率先在生殖领域引入数字化病理分析平台,通过扫描设备及信号识别软件提供准确且稳定的子宫内膜免疫细胞数量结果;2015年,在子宫内膜免疫细胞评估平台的基础上,开始进一步对患者根据免疫指标进行分类,进而制定针对性的宫腔灌注等治疗方案,在减少药物滥用的基础上提高患者的临床妊娠率;2016年为了进一步完善患者的高凝倾向检测体系,中心购置了血小板聚集率检测仪,多指标监测患者的凝血状态;此外,为了进一步提高子宫内膜免疫细胞评估体系的准确度以及降低人力成本,中心购置了全自动化免疫组织化学染色仪;2017年,为加强周围血检测体系的稳定性,给患者提供更加准确的结果,拟购置全自动生化仪以及流式细胞分选仪。截止到2017年8月,本中心生殖免疫学科建设已经完成周围血和子宫内膜两大研究方向的布局。

  截止至2017年8月,中心累计投入约5000万元,中心拥有约400平方米的无菌培养室和中心实验室,配备了BD FACSCantoⅡ流式细胞仪、Beckman 13色流式细胞仪、BioTek微量工作站、全功能酶标仪、Luminex 200液相芯片、莱卡冷冻切片机、全自动脱水机、包埋及切片机、全自动免疫组化染色仪以及PE多光谱成像数字病理分析系统等大型进口实验仪器。建立了流式细胞术、液相芯片、免疫组化、免疫荧光、高凝倾向检测、ELISA、ELISPOT和测序等检测平台,为学科建设和发展提供了科研平台。

  生殖免疫学观点认为,妊娠是一种半同种移植的现象,胚胎相当于同种异移植物,正常妊娠取决于母胎免疫系统间精确的动态平衡。但如果母胎双方免疫平衡被打破,则会引起母体对胎儿的排斥而发生流产。证据显示,与免疫异常密切相关的uRM的发病是由于母体血液及母胎界面种植部位局部免疫细胞数量及功能异常和细胞因子的分泌异常引发的。因此,对uRM患者免疫状态的评估有利于生殖医生对uRM病因的全面诊断并给予准确及时的治疗,对提高uRM患者的保胎率具有重要的现实和社会意义。然而,目前国内外临床上对于RM患者的免疫状态评价指标十分有限(仅仅局限于周围血淋巴细胞数量的检测)或处于一片空白。而目前现有的传统的评价指标,并不能够完全反应患者的血液及子宫内膜局部的免疫状态,那么针对当今uRM治愈率低的现状,阐明uRM的免疫学机制及建立全面评估uRM患者免疫状态的体系有望为uRM提供有效的治疗策略。

  鉴于此现状,我们中心根据前期的回顾性病例研究结果并结合国际研究最新进展,从周围血包括NK细胞(杀伤性细胞)毒性,Th细胞因子等和子宫内膜五大类免疫细胞(NK细胞,巨噬细胞,T细胞,树突状细胞-DC,B细胞)两大方向,评估uRM患者在种植窗期其全身及种植位点局部的免疫状态。同时结合大规模的临床数据,对患者进行科学分类,为每位患者设计个体化治疗方案,提供更精确的诊断和治疗,符合当前精准医疗的理念,同时也防止了过度诊断和检查,珍惜患者宝贵的可生育时间,使对uRM的诊疗达到最优化。

  特有的免疫评估体系的建立,为精准治疗保驾护航,准确的明确uRM患者的病因,从而明显的提高了uRM患者的保胎率,高达86%,大大减轻了患者的痛苦和负担,也为建设温暖家庭和和谐社会做出了贡献,使我们中心成为国内一家对uRM患者免疫状态全面评估的生殖免疫诊疗中心。与此同时,我们中心对uRM患者的免疫机制及治疗的研究也取得了开拓性的进展,发表了多篇SCI论文,并多次在国内外生殖免疫会议中发言,受到了国际同行的认可。目前,已与耶鲁大学,复旦大学等多家国内外顶级生殖医学研究机构合作交流,将继续深入探究uRM的免疫学机制及免疫治疗新手段。

温馨提示:深圳中山泌尿外科医院(原 中山医科大学深圳泌尿外科医院)是深圳最早开展试管婴儿的医院,至今已诞生30000多名试管宝宝,是深圳市卫健委审批通过的合法开展辅助生殖技术(试管婴儿)的正规医院,做试管婴儿、人工授精请到深圳市卫健委批准的,有资质、正规辅助生殖医院。

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